No Way Home fera suite aux événements de Spider-Man : Far From Home. Le film se terminait par la révélation de l’identité de Peter Parker (Tom Holland) au reste du monde par Mysterio (Jake Gyllenhaal) après sa mort (présumée). Dans No Way Home, Peter Parker devra faire face à cette situation et chercher le Docteur Strange afin qu’il jette un sort pour que tout le monde oublie sa véritable identité. Ce sort tourne mal et fait intervenir les méchants du multivers.
Selon certaines rumeurs, Tobey Maguire et Andrew Garfield reprendraientt leurs rôles de Spider-Man issus leurs franchises cinématographiques respectives. Daredevil de Charlie Cox pourrait également être présent, ces éléments font de Spider-Man 3 l’un des films les plus emblématiques de l’histoire Marvel au cinéma. D’autres acteurs feront leur retour à l’écran : Zendaya, Jacob Batalon, Jamie Foxx, Willem Dafoe, Alfred Molina et Marisa Tomei.
La durée du film No Way Home a été révélée. Collider rapporte que la durée du film sera de 2 heures et 30 minutes. Cela en fait le troisième plus long du Marvel Cinematic Universe, avec Eternals (2021) et Avengers : Endgame sorti en 2019, qui était le plus long.