Chaque film Marvel ou DC Comics est un événement planétaire au cinéma et un quasi succès dès ses premières semaines d'exploitation. Spider-Man : No Way Home a connu une ouverture record de 260 millions de dollars de recettes rien qu'aux Etats-Unis pour ses trois premiers jours d'exploitation. Autre sortie majeure de ce printemps, The Batman de Matt Reeves a encaissé la solide somme de 134 millions de dollars pour son commencement. Il est donc évident de dire que Docteur Strange in the multiverse of madness connaîtra une ouverture semblable à ses deux homologues, tant l'attente est immense pour le long-métrage de Sam Raimi.
Les fans semblent passionnés par le film en témoigne les multiples rumeurs liés aux différents caméos. Les Illuminatis semblent d'ores-et-déjà assurés de figurer dans le Docteur Strange 2 avec Charles Xavier (Patrick Stewart) en tête de liste. Durant l'automne 2021, le film est retourné par la case reshoots pour bénéficier de nouveaux caméos multiversels compte tenu de la passion affiché par les fans de pouvoir retrouver Tobey Maguire et Andrew Garfield dans Spider-Man : No Way Home.
Mis à part Patrick Stewart, Tom Cruise est aussi annoncé avec insistance par des rumeurs en Superior Iron Man, tout comme les apparitions de Mister Fantastic et Namor.
Les prédictions au box-office relayées par le média Movieweb parlent d'une ouverture record avoisinant les 200 millions de dollars en trois jours d'exploitation, de quoi espérer une fin de course aux Etats-Unis autour de 600-700 millions de dollars. Le milliard de recettes dans le monde semble solidement assuré pour Docteur Strange 2.
